Periodo Sengoku (1467-1600). El hambre y la guerra han asolado el territorio. Un daimyo llamado Daigo Kagemitsu abandona a Buda, entregandole a los demonios algo de el a cambio de poder y prosperidad. Los demonios cumplen su parte, y su hijo nace terriblemente mutilado, sin extremidades, ni ojos, ni siquiera piel.
A pesar de que su madre decide cuidarlo, su padre se lo saca y ordena que lo llleven a un rio para que muera ahi.

Años despues vemos a un ladronzuelo huerfano llamado Dororo metiendose en problemas en un pueblo. Cuando es atrapado y golpeado, una extraña figura hace su aparicion en el rio. Alguien que parece usar una mascara como cara.